如何将靶向受损胰腺腺泡细胞(PACs)的策略与病理生理特异性药物治疗进行结合是急性胰腺炎(AP)治疗面临的一项重大挑战。
有鉴于此，中国海洋大学何治宇教授利用胰蛋白酶在活性S1口袋上通过Asp189选择性识别精氨酸上的胍基以及通过催化三联体切割羧基端(C-端)酰胺键的能力，设计并合成了一种由基于精氨酸的酰胺键桥接的胰蛋白酶裂解有机二氧化硅前体。
本文要点：
（1）实验将该前体整合到介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)的骨架中，以用于包裹具有膜通透性的Ca2+螯合剂BAPTA-AM（负载量约为43.9%）。研究发现，间充质干细胞膜包覆层和表面修饰的PAC靶向配体使得MSNs具有炎症募集和精准的PAC靶向性，可在3 h内达到最高的胰腺分布，富集量是裸MSNs的4.7倍。
（2）实验结果表明，当该仿生MSNs被大量激活的胰蛋白酶降解后，BAPTA-AM会在损伤的PACs中实现按需释放，以有效消除细胞内钙过载(降低了81.3%的Ca2+水平)，恢复细胞氧化还原状态，阻断炎症级联反应，并通过阻断IkBα/NF-kB/TNF-α/IL-6和CaMK-II/p-RIP3/pMLKL/caspase-8,9信号通路抑制细胞坏死。在AP小鼠模型中，单次剂量注射的制剂可以显著恢复胰腺功能，并将存活率从50%提高到91.6%。综上所述，该研究开发的制剂能够为AP治疗提供一种具有临床转化潜力的新策略。
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参考文献：
Yanan Wang. et al. Biomimetic Trypsin-Responsive Structure-Bridged Mesoporous Organosilica Nanomedicine for Precise Treatment of Acute
Pancreatitis. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c05369
